史丹佛抗癌新研究 誘導癌細胞自毀
出版日期: Thursday, November 07, 2024
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史丹佛大學的科學家發展出一項創新技術，將2種蛋白質結合以誘導癌細胞自毀，為血癌治療帶來新契機。透過模仿細胞自然凋亡機制，研究團隊利用一種特殊分子將癌細胞內的蛋白質連接在一起，使其啟動細胞死亡基因，促使腫瘤細胞自我破壞，這項研究已於10月4日發表在《科學》（Science）期刊上。
這項技術源自史丹佛教授克瑞布特里（Gerald Crabtree）的構想，他認為癌症治療應模仿細胞凋亡（apoptosis）過程，僅殺死特定癌細胞而不傷及健康細胞。傳統的化療和放療多會造成健康細胞損害，難以達成精準治療。為了實現更具專一性的癌症治療，團隊開發出一種特殊分子，將與淋巴癌有關的蛋白質BCL6與另一蛋白CDK9結合。BCL6原本抑制細胞死亡基因，而CDK9是一種基因活化酵素，兩者相結合後將啟動細胞死亡基因，扭轉BCL6原本幫助癌細胞存活的作用，反而成為致癌細胞於死地的因素。
此方法與其他針對癌症基因的療法不同，後者通常關閉特定致癌基因，而新技術則相反，將癌細胞中的抑制因子轉為致命信號，使癌細胞自己啟動死亡機制。本次研究的共同作者表示，這樣的技術可望避免抗藥性問題，因為癌細胞難以適應多重死亡訊號的攻擊。
該技術已在實驗室內顯示出對於瀰漫性大型B細胞淋巴瘤具有高度破壞效果，在健康小鼠測試中未發現顯著副作用。即使分子殺死了部分依賴BCL6的健康B細胞，小鼠整體健康無虞。
由於BCL6蛋白僅出現在特定癌細胞內，該技術的目標相當精確，實驗中對859種不同癌細胞的測試結果也顯示，該分子僅對瀰漫性大型B細胞淋巴瘤有效。
此外，研究人員指出，BCL6蛋白控制13種細胞死亡基因的表達，因此一次性啟動多個基因有助於避免抗藥性問題。他們希望此多重死亡訊號的組合能讓癌細胞無法產生抗性。一名研究團隊成員形容這種方法為「集體細胞死亡」，一旦癌細胞死亡即無法再生。
目前該團隊已成立生技公司Shenandoah Therapeutics，計劃進一步測試此分子並蒐集更多前期數據，為臨床試驗鋪路。他們也計劃開發類似分子，針對其他致癌基因，如在多種癌症中扮演關鍵角色的Ras基因。此項研究由多家基金會及史丹佛大學相關計畫資助，包括美國國家衛生研究院、Mary Kay基金會等。
